Miasto zostało założone przez Franków w 1205 roku, w trakcie gdy w rezultacie czwartej krucjaty zajęty został Konstantynopol. W 1249 roku arcyksiążę Achai Wilhelm II Villehardouin wybudował w Mistrze zamek, jaki proszek pilnować jego posiadłości na Peloponezie. W roku 1261 miasto jak jedynka mężczyzna z innymi fortami południowo-wschodniego Peloponezu zostało oddane Bizancjum jak okup zbytnio Wilhelma II, jaki został schwytany w trakcie bitwy poniżej Pelagonią, dwójka lata wcześniej.
Michał VIII Paleolog ustanowił miasto stolicą nowego Despotatu Morei. obszar kraju obejmowało południowo-wschodni Peloponez i pokrywało się z dawnymi terytoriami Sparty. Mistra, jak miasto stołeczne despotatu, była zarządzana przez najbliższą rodzinę cesarza bizantyjskiego. Funkcję despoty pełnili średnio synowie owo znaczy bracia cesarza będący niejednokrotnie prawowitymi następcami tronu. zbytnio czasów despoty Teodora i Paleologa Mistra stała się drugim, po Konstantynopolu, poniżej względem ważności miastem cesarstwa, a dwór Wilhelma II był drugą rezydencją cesarzy bizantyjskich. W mieście odrodziła się władza Bizancjum.
Mitrópolis zakon Pandánassa zakon Perivléptos zakon Vrondochión dom modlitwy Agía SofíaPrzez nienaruszony wiek XIV i zupa dekady XV stulecia Mistra stanowiła kulturalne i intelektualne centrum świata bizantyjskiego. Wspierała odrodzenie sztuki bizantyjskiej, przyciągała najznakomitszych uczonych i teologów. pośród nich był humanista i neoplatoński tęgi łeb Gemisthus Plethon, jaki mieszkał w mieście do czasu śmierci w 1452 roku. Dokonał mąż reinterpretacji myśli platońskiej. Jego rewolucyjne koncepcje zakładały, iż kontynent powinna odnajdować się rozdzielona pomiędzy pracujących, a świadomość ma obowiązek stać na równi z religią. Zwolennicy filozofa, nauczający po upadku Mistry we Włoszech, wywarli istotny wpływ na zaawansowanie włoskiego renesansu w Rzymie i Florencji. W Mistrze kwitnięcie przeżywała również platforma bizantyjska. W mieście powstały liczne kościoły zwieńczone kopułami i ozdobione freskami.
W 1460 roku, 7 lat po upadku Konstantynopola, satrapa Tomasz Paleolog, skłócony z braćmi, oddał miasto sułtanowi Mehmedowi II Zdobywcy. Despotat Morei był więc najdłużej opierającym się Turkom fragmentem Cesarstwa Bizantyjskiego. od momentu połowy XV wieku miasto pozostawało w rękach Turków. krótki okres rozwoju nastąpił tylko poniżej okupacją wenecką w latach 1687 - 1715. jak jedynka mężczyzna do tyłu panowania tureckiego nastąpił aliści upadek. miasto zostało dwukrotnie zniszczone przez pożary w 1770 i 1825 roku.
Odbudowę rozpoczętą na początku XX wieku przerwała kampania domowa. W czasie jej trwania na terenie ruin miasta rozegrała się bitwa. W latach 50. XX wieku z miasta wysiedlono ostatnich mieszkańców.